Robert Montgomery prepara un riñón de cerdo para trasplantarlo a un hombre con muerte cerebral en Nueva York en julio de 2023.Crédito: Shelby Lum/AP vía Alamy
Los científicos han logrado evitar que su receptor humano rechace un riñón de cerdo. El órgano sobrevivió durante 61 días en el receptor, un hombre de 57 años con muerte cerebral en Estados Unidos, el mayor tiempo que ha sobrevivido un órgano de cerdo genéticamente modificado en una persona con muerte cerebral.
en dos artículos1,2 publicado en Naturaleza Hoy, los investigadores describen los principales factores que hacen que el sistema inmunológico humano rechace los órganos trasplantados. Los investigadores dicen que los hallazgos mejorarán los resultados de las personas vivas que reciben órganos de otras personas o de animales.
«En mi opinión, esta es la primera evidencia de cómo revertir el rechazo», dice Muhammad Mohiuddin, investigador clínico de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland en Baltimore, quien dirigió el estudio. primer trasplante de corazón de cerdo en una persona viva en 2022.
En los últimos tres años, una docena de personas vivas han recibido órganos de cerdos genéticamente modificados, entre ellos copas, riñones, hígados y un timo. Pero la mayoría de estos órganos finalmente se extirparon después de perder su función o de no proporcionar suficiente beneficio para justificar el tratamiento de inmunosupresión requerido. Otros receptores murieron poco después del trasplante.
Junto con el riñón de cerdo, el receptor masculino también recibió el timo de cerdo, una pequeña glándula que enseñó al sistema inmunológico del hombre a reconocer las células del cerdo como parte del cuerpo. El timo probablemente jugó un papel importante para ayudar a que el órgano del cerdo sobreviva por más tiempo, dice el coautor de los estudios, Robert Montgomery, cirujano e investigador del Instituto Langone de Trasplantes de la Universidad de Nueva York en la ciudad de Nueva York. En experimentos anteriores con primates no humanos, afirma, el riñón modificado sobrevivió mejor cuando se trasplantó con timo que sin él.
evitando el rechazo
El último trasplante de órganos porcinos se realizó el 14 de julio de 2023 en la Universidad Langone de Nueva York en la ciudad de Nueva York. El riñón y el timo fueron extraídos de un cerdo suministrado por Revivicor, una filial de la firma de biotecnología United Therapeutics, con sede en Virginia. Los cerdos tuvieron una única modificación genética, eliminando el gen GGAT1, para detener la producción de un azúcar llamado alfa-gal en las células. Se ha descubierto que alfa-gal provoca rechazo de órganos en cirugías de trasplante en primates no humanos.
Inmediatamente después del trasplante, el riñón parecía sano y producía orina. Pero 33 días después del procedimiento, la función del riñón disminuyó repentinamente y una biopsia mostró que el órgano estaba siendo rechazado y dañado por anticuerpos. El equipo reemplazó el plasma de la persona y le dio esteroides y un medicamento llamado pegcetacoplan, que evitó que el sistema inmunológico marcara las células de cerdo para destruirlas. Pero el día 49, otra biopsia mostró un tipo diferente de rechazo, en el que células inflamatorias se habían infiltrado en la superficie del riñón. Esto fue tratado con un inmunosupresor que destruye las células T y evita que el órgano sea rechazado. La función renal también se restableció por completo. El equipo de investigación decidió finalizar el experimento a los 61 días.
