El crecimiento de las células del cáncer de páncreas (azul) suele ser agresivo.Crédito: Centro Integral del Cáncer Norris de la USC/Instituto Nacional del Cáncer/SPL
Decodificando la agresión
El cáncer de páncreas es extremadamente agresivo. Una de las razones de esto es la densa barrera física que rodea el tumor, conocida como estroma. Está compuesto por células tumorales y una red de proteínas y otros tipos de células, como los fibroblastos. El estroma protege a las células cancerosas de la respuesta inmune del cuerpo y de los medicamentos destinados a tratar la neoplasia maligna.
Perspectivas de la naturaleza: cáncer de páncreas
Se sabía que los fibroblastos del estroma secretaban galectina-1 (Gal-1), una proteína fijadora de azúcar que ayuda a que las células cancerosas crezcan. Pero un equipo internacional dirigido por Pilar Navarro en el Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona, España, ha identificado Gal-1 dentro de los núcleos de los fibroblastos, en los que regula la expresión de varios genes asociados al cáncer, incluido KRAS. Debido a que Gal-1 impulsa la producción de proteína KRAS dentro de los fibroblastos, estas células permanecen activadas, promoviendo el crecimiento y la propagación del tumor.
La ubicación recientemente descubierta de Gal-1 amplía el enfoque de terapias que lo inhiben. Los investigadores dicen que apuntar a Gal-1, tanto dentro como fuera de las células, es una estrategia prometedora que podría ayudar a mejorar los resultados para las personas con cáncer de páncreas. Las terapias que pueden ingresar a los fibroblastos asociados a tumores y bloquear Gal-1 en el núcleo podrían ayudar a reprogramar las células a un estado menos agresivo y activado, disminuyendo potencialmente su papel en el desarrollo y la agresión del tumor.
Proc. Acad. Nacional. Ciencia. EE.UU 122e2424051122 (2025)
Proteínas cifradas
Ahora se sabe que algunas células utilizan el 'genoma oscuro' (el 98% del código genético de una persona que normalmente no se utiliza para producir proteínas) para producir cadenas cortas de aminoácidos conocidos como péptidos crípticos. Ahora, un equipo de investigadores ha identificado cientos de péptidos crípticos que son específicos de los tumores pancreáticos.
Un equipo dirigido por William Freed-Pastor del Instituto del Cáncer Dana-Farber en Boston, Massachusetts, y Tyler Jacks del Instituto Koch del Instituto Tecnológico de Massachusetts, Cambridge, utilizó muestras de tumores humanos para producir organoides pancreáticos (versiones 3D simplificadas del órgano canceroso más grande) y extrajo los péptidos de la superficie de las células. Luego, el equipo intentó encontrar coincidencias para estos péptidos en tejidos sanos. Encontró aproximadamente 500 péptidos crípticos que no son producidos por células normales y parecen ser exclusivos del cáncer de páncreas.
Para probar la posible utilidad terapéutica de estos péptidos, los investigadores intentaron generar células T contra cada uno de ellos. Las células T diseñadas específicamente para 12 de los péptidos podrían destruir los organoides producidos a partir de células tumorales pancreáticas. En un experimento separado, en el que los organoides fueron implantados en ratones, las mismas células T diseñadas no pudieron erradicar completamente el tumor, pero sí retardaron su crecimiento. En el futuro, se podrían utilizar péptidos crípticos para incitar a células T específicas a atacar un tumor. Actualmente se están realizando esfuerzos para desarrollar terapias dirigidas a algunos de estos péptidos.
No hay nivel seguro de alcohol
Beber alcohol aumenta el riesgo de muchos cánceres, pero la evidencia que lo vincula específicamente con el riesgo de cáncer de páncreas ha sido escasa. Ahora, un análisis a gran escala en el que participaron casi 2,5 millones de personas en cuatro continentes revela que el consumo de alcohol (incluso en pequeñas cantidades) puede aumentar las posibilidades de que una persona desarrolle cáncer.
Sabine Naudin del Centro de Investigación en Epidemiología y Salud de la Población, Villejuif, Francia, y sus colegas reunieron datos de 30 grandes estudios que involucraron a participantes libres de cáncer en Asia, Australia, Europa y América del Norte que autoinformaron su consumo de alcohol a través de cuestionarios. Durante un período de seguimiento de 16 años, en promedio, a 10.067 personas (o el 0,4% de la población del estudio) se les diagnosticó cáncer de páncreas.
Para evaluar el nivel de riesgo, el equipo observó el efecto de aumentos constantes en el consumo de alcohol. Cada aumento de 10 gramos por día (un poco menos de una botella de cerveza normal de 330 mililitros) en el consumo de alcohol se asoció con un aumento del 3% en el riesgo de cáncer de páncreas, encontró el equipo, lo que sugiere que cualquier cantidad de alcohol puede ser riesgosa. Cuando los investigadores midieron el consumo de alcohol por volumen, en comparación con una ingesta débil (0,1 a 5,0 g por día), el riesgo se volvió significativo para las mujeres con una o dos bebidas por día (15 a 30 g por día) y de dos a cuatro bebidas para los hombres (30 a 60 g por día). Los investigadores también encontraron que el tipo de alcohol consumido influía en el riesgo. Las bebidas espirituosas y la cerveza se vincularon con un mayor riesgo, pero el vino no se asoció con un cambio significativo en el riesgo. La ubicación también pareció marcar la diferencia. Los participantes de Europa, Australia y América del Norte parecían tener un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero los de Asia no, lo que sugiere que el papel de los hábitos de bebida específicos necesita más estudio.
Fármacos GLP-1: ¿amigos o enemigos?
Terapias como la semaglutida y la tirzepatida, que imitan la hormona natural péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), reducen el azúcar en sangre y reducen el apetito. Son muy eficaces en el tratamiento de personas con diabetes tipo 2 y obesidad. Algunos estudios han sugerido un vínculo entre los medicamentos GLP-1 y la pancreatitis, un factor de riesgo de cáncer de páncreas. Sin embargo, tres estudios han descubierto de forma independiente que los fármacos GLP-1 no sólo no aumentan el riesgo de cáncer de páncreas, sino que su uso también se asocia con una reducción del riesgo.
En un estudio, Rachel Dankner del Instituto Gertner de Epidemiología e Investigación de Políticas de Salud en Ramat Gan, Israel, y sus colegas examinaron los registros médicos electrónicos de más de 500.000 adultos con diabetes tipo 2 recién diagnosticada, de los cuales alrededor de 30.000 tomaron medicamentos GLP-1 para controlar la enfermedad. Los investigadores encontraron que las personas que tomaban medicamentos GLP-1 no tenían mayor riesgo de cáncer de páncreas que las que tomaban insulina.
En el segundo estudio, Mark Ayoub de la Universidad de West Virginia, Charleston, y sus colegas encontraron que el riesgo de cáncer era menor entre las personas en los Estados Unidos que estaban recibiendo medicamentos GLP-1 (0,1%) en comparación con el grupo de control (0,2%), después de ajustar por factores como la edad, el consumo de alcohol y los antecedentes familiares de la enfermedad. En el tercer estudio, Lindsey Wang de la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve en Cleveland, Ohio, y sus colegas descubrieron que las personas que tomaban medicamentos GLP-1 para la diabetes tipo 2 tenían un 59% menos de probabilidades de desarrollar cáncer de páncreas que las personas que recibían tratamientos con insulina. Su riesgo de padecer 10 de 13 cánceres relacionados con la obesidad también fue significativamente menor.
Red JAMA. Abierto 7e2350408 (2024); Cánceres 161625 (2024); Red JAMA. Abierto 7e2421305 (2024)
Un mapa detallado de la respuesta inmune
Los investigadores han sospechado durante mucho tiempo que las células inmunes que rodean a los tumores ayudan a determinar el destino del cáncer, pero el mecanismo no se comprende bien. Ahora, un estudio multicéntrico ha creado un mapa detallado de la respuesta inmune en el cáncer de páncreas mediante el uso de herramientas computacionales para analizar datos de salud de 12 personas con la enfermedad, incluidas células inmunes de sus tumores y muestras de sangre.
El equipo descubrió que había dos clases de tumores: uno lleno de un tipo de glóbulo blanco llamado célula mieloide, y otro dominado por las células B y T que ayudan al cuerpo a combatir las infecciones. En este segundo tipo de tumor, los investigadores también descubrieron que una célula T conocida como célula T asesina era muy activa, lo que sugiere que podría participar en la lucha contra el tumor. Por el contrario, los tumores enriquecidos con células mieloides estaban repletos de células conocidas como células T reguladoras que podían suprimir la respuesta inmune del cuerpo contra el tumor.
El equipo corroboró este hallazgo utilizando datos clínicos de un gran ensayo internacional. Las personas con tumores enriquecidos en mieloides sobrevivieron durante menos tiempo después del diagnóstico que otras, lo que sugiere que apuntar a las células T reguladoras o estimular las respuestas de las células B podría mejorar la supervivencia general.
Naturaleza Comunitaria. 161397 (2025)
¿Está realmente aumentando el cáncer de páncreas?
Varios informes han señalado un aumento de los casos de cáncer de páncreas en jóvenes de Estados Unidos durante los últimos cinco años, especialmente en mujeres jóvenes. Pero el aparente aumento podría ser exagerado, sugieren H. Gilbert Welch del Hospital Brigham and Women's de Boston, Massachusetts, y sus colegas.
Los investigadores dicen que, dada la letalidad de la enfermedad, si los casos realmente aumentaran, entonces el número de muertes también aumentaría. Para probar esto, el equipo analizó datos de 20 años de personas de entre 15 y 39 años que se encuentran en la base de datos de Estadísticas de Cáncer de EE. UU. Observaron el tipo y el estadio del cáncer y lo compararon con datos de mortalidad del Sistema Nacional de Estadísticas Vitales de EE. UU.
La incidencia de cáncer de páncreas aumentó 1,6 veces (de 3,9 casos por millón a 6,2 casos por millón) durante el período de estudio en hombres jóvenes y 2,1 veces (de 3,3 a 6,9 casos por millón) entre mujeres jóvenes. Pero la mortalidad se mantuvo estable en 2,5 muertes por millón para los hombres y 1,5 muertes por millón para las mujeres. Los investigadores encontraron que el aumento se debía a casos de una forma más indolente, llamada cáncer neuroendocrino, más que a adenocarcinoma ductal pancreático. Aunque estos pequeños cánceres neuroendocrinos siempre han estado presentes, ahora se detectan más fácilmente mediante tomografías computarizadas. Por lo tanto, los avances en el diagnóstico podrían ser responsables del aparente aumento de los casos de cáncer de páncreas.
