Tecnología de edición de genes CRISPR ha demostrado su potencial revolucionario en los últimos años: se ha utilizado para tratar enfermedades rarasa adaptar cultivos para resistir los extremos del cambio climático, o incluso para cambiar el color de la web de una araña. Pero la mayor esperanza es que esta tecnología ayudará a encontrar una cura para una enfermedad global, como diabetes. Un nuevo estudio señala en esa dirección.
Por primera vez, los investigadores lograron implantar células pancreáticas editadas por CRISPR en un hombre con diabetes tipo 1, una enfermedad autoinmune donde el sistema inmune ataca a las células productoras de insulina en el páncreas. Sin insulina, el cuerpo no puede regular el azúcar en la sangre. Si no se toman los pasos para controlar los niveles de glucosa por otros medios (típicamente, inyectando insulina), esto puede provocar daños en los nervios y órganos, particularmente el corazón, los riñones y los ojos. Aproximadamente 9.5 millones de personas en todo el mundo tienen diabetes tipo 1.
En este experimento, las células editadas produjeron insulina durante meses después de ser implantadas, sin la necesidad de que el destinatario tome cualquier fármaco inmunosupresivo para detener su cuerpo atacando las células. La tecnología CRISPR permitió a los investigadores dotar a las células genéticamente modificadas con camuflaje para evadir la detección.
El estudio, publicado el mes pasado en El New England Journal of Medicine, Detalla el procedimiento paso a paso. Primero, las células de los islotes pancreáticos se tomaron de un donante fallecido sin diabetes, y luego se alteraron con la técnica de edición de genes CRISPR-CAS12B para permitirles evadir la respuesta inmune del paciente con diabetes. Se dice que las células alteradas como esta son «hipoinmunes», explica Sonja Schrepfer, profesora del Centro Médico Cedars-Sinai en California y la cofundadora científica de Sana Biotechnology, la compañía que desarrolló este tratamiento.
Las células editadas se implantaron en el músculo del antebrazo del paciente, y después de 12 semanas, no se detectaron signos de rechazo. (A informe posterior de Sana Biotechnology señala que las células implantadas todavía estaban evadiendo el sistema inmunitario del paciente después de seis meses).
Las pruebas se ejecutan como parte del estudio registraron que las células eran funcionales: las células implantadas secretaban insulina en respuesta a los niveles de glucosa, lo que representa un paso clave para controlar la diabetes sin la necesidad de inyecciones de insulina. Se registraron cuatro eventos adversos durante los seguimientos con el paciente, pero ninguno de ellos estaba grave o directamente relacionado con las células modificadas.
El objetivo final de los investigadores es aplicar las ediciones genéticas inmune-coamules a las células madre, que tienen la capacidad de reproducirse y diferenciarse en otros tipos de células dentro del cuerpo, y luego dirigir su desarrollo a las células de los islotes secretores de insulina. «La ventaja de las células madre hipoinmunes de ingeniería es que cuando estas células madre proliferan y crean nuevas células, las nuevas células también son hipoinmunes», explicó Schrepfer en un Cedars-sinai Q+a a principios de este año.
Tradicionalmente, el trasplante de células extrañas a un paciente ha requerido suprimir el sistema inmunitario del paciente para evitar que sean rechazadas. Esto conlleva riesgos significativos: infecciones, toxicidad y complicaciones a largo plazo. «Ver a los pacientes morir por rechazo o complicaciones graves por inmunosupresión fue frustrante para mí, y decidí concentrar mi carrera en el desarrollo de estrategias para superar el rechazo inmune sin drogas inmunosupresoras», dijo Schrepfer a Cedars-Sinai.
Aunque la investigación marca un hito en la búsqueda de tratamientos de diabetes tipo 1, es importante tener en cuenta que el estudio involucró a un participante, que recibió una dosis baja de células durante un período corto, no es suficiente para que el paciente ya no necesite controlar su azúcar en la sangre con insulina inyectada. Un editorial de la revista Naturaleza También dice que algunos grupos de investigación independientes han fallado en sus esfuerzos para confirmar que el método de SANA proporciona a las células editadas la capacidad de evadir el sistema inmune.
SANA buscará realizar más ensayos clínicos a partir del próximo año. Sin pasar por alto las críticas y limitaciones del estudio actual, la posibilidad de trasplantar células modificadas para ser invisibles para el sistema inmune abre un horizonte muy prometedor en la medicina regenerativa.
Esta historia apareció originalmente en Cableado en español y ha sido traducido del español.
