Una investigación realizada en el Centro Nacional de Microbiología del Instituto de Salud Carlos III (CNM-ISCIII) ha logrado nuevos datos sobre la acción de las fluoroquinolonasunos antibióticos utilizados para combatir las enfermedades causadas por el neumococomicroorganismo causante de la mayoría de las neumonias adquiridos en comunidad.
Los resultados del estudio, que se han publicado en la revista Investigación de ácidos nucleicosaportan nuevo conocimiento sobre las resistencias que el neumococo desarrolla contra estos fármacos, y que complican la eficacia de los tratamientos contra infecciones como la neumonia. En concreto, el equipo de investigadores del ISCIII ha identificado qué cambios en el genoma inhiben la actividad de la girasauna enzima esencial de neumococo, sobre la que actúan las fluoroquinolonas. Este conocimiento puede suponer que la metilación del ADN sea una nueva diana de antibióticos.
Los investigadores del CNM-ISCIII, liderados por la doctora Adela González de la Campahan llevado a cabo en la bacteria un mapeo genómico de las secuencias a las que se une el complejo girasa-fluoroquinolona, mediante técnicas de inmunoprecipitación y secuenciación masiva.
Entre los 1.517 sitios genéticos detectados en el mapeo, la mayoría (92,7%) se ha localizado dentro de genes.
Entre los 1.517 sitios genéticos detectados en este mapeo, la mayoría (92,7%) se ha localizado dentro de genes, y se ha asociado con elevados niveles de transcripción. Esta técnica ha permitido identificar la secuencia GATCclave en el ADN bacteriano, como la más frecuente a la que se une la girasa (21,2% de todos los sitios). Esta secuencia es la diana de tres sistemas de restricción del neumococo, denominados DpnI, DpnII y DpnIIIy el estudio demuestra que la metilación en GATC por los sistemas DpnII o DpnIII disminuye la actividad de la girasa.
Ya que la girasa es menos activa en las cepas con metilación en GATC, el equipo del CNM-ISCIII ha trabajado con la hipótesis de que la frecuencia de aparición de mutantes resistentes a fluoroquinolonas sería más elevada en cepas con metilación en GATC, un hallazgo clave para entender la estabilización de la resistencia a fluoroquinolonas en neumococo, puesto que las cepas que llevan los sistemas DnI, DpnII o DpnIII están presentes en la población de clínicas aisladas.
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