Fred Ramsdell, Mary Brunkow y Shimon Sakaguchi identificaron células T reguladoras, que ayudan a mantener el sistema inmune bajo control.Crédito: F. Ramsdell, Instituto de Biología de Sistemas, Michaela Rihova/CTK Photo/Alamy
El Premio Nobel de Fisiología o Medicina de este año se ha otorgado a tres científicos por descubrir una clase de células inmunes que ayudan a evitar que el cuerpo ataque sus propios tejidos.
Mary Brunkow, bióloga molecular del Instituto de Biología de Sistemas en Seattle, Washington, Fred Ramsdell, asesora científica de la firma Sonoma Biotherapeutics en Bainbridge Island, Washington e inmunólogo Shimon Sakaguchi en la Universidad de Osaka en Suita, Japón, compartirán el premio de 11 Krona de US $ 1 millón) «por sus descubrimientos de los descubridos. tolerancia».
Las compañías farmacéuticas acuden en masa a células T sobrealimentadas en lucha contra la enfermedad autoinmune
El trío «ha proporcionado un conocimiento fundamental de cómo se regula el sistema inmune», dijo la miembro del comité Nobel Marie Wahren-Herlenius, reumatólogo del Instituto Karolinska en Estocolmo, en una conferencia de prensa que anuncia el premio. Sus descubrimientos ayudan a explicar «cómo mantenemos nuestro sistema inmunitario bajo control para que podamos luchar contra todos los microbios imaginables y aún así evitar la enfermedad autoinmune».
Los hallazgos llevaron al desarrollo de una variedad de terapias para enfermedades autoinmunes que ahora están en el desarrollo clínico temprano, dice Samantha Bucktrout, inmunóloga de Greywolf Therapeutics en Oxford, Reino Unido, que anteriormente trabajó con Ramsdell.
«Si no fuera por estos hallazgos iniciales, y todo este campo todo el que comenzaron estas personas, nunca estaríamos en este lugar ahora donde podemos hablar sobre curas», dice ella. Las condiciones autoinmunes, que incluyen diabetes tipo 1, artritis y esclerosis múltiple, afectan a una de cada diez personas1.
Células protectoras
Los glóbulos blancos llamados células T juegan un papel crucial en el sistema inmunitario del cuerpo atacando células infectadas o cancerosas. Pero en 1995, Sakaguchi y sus colegas descubrieron un subtipo de células T previamente desconocido, llamado células T reguladoras2. Estas células raras sirven como freno crucial en el sistema inmunitario, suprimiéndolo y evitando que se reaccione demasiado. Bucktrout compara las células con una fuerza policial de élite que representa solo el 1 al 2% de todas las células T, pero son altamente efectivas para «mantener a todos en orden». En el sitio de reacción inmune en el cuerpo llegan y «cerran todo», dice ella. «Realmente trapan todo y amortiguan la inflamación de manera muy efectiva».
Cómo ganar un Premio Nobel: ¿Qué tipo de científico saca medallas?
En los experimentos que usan un marcador para las células T reguladoras, Sakaguchi mostró que los ratones que carecen de estas células desarrollaron condiciones autoinmunes de la tiroides, el páncreas y otros órganos, y que dando a los animales una solución que contiene células T reguladoras detuvo la progresión de la enfermedad. Los científicos sospecharon que el sistema inmunitario contenía su propio freno incorporado durante décadas, pero no había podido probarlo.
Este descubrimiento permitió a los investigadores aislar y trabajar en células T reguladoras por primera vez, y otros equipos de investigación comenzaron a identificar diferentes tipos de células T reguladoras con diferentes tipos de propiedades de supresión inmune.
Más tarde, en 2001, Brunkow y Ramsdell descubrieron3 una mutación en el gen Foxp3 Eso causó una enfermedad autoinmune fatal en ratones. También mostraron que las mutaciones en el equivalente humano de este gen causaron una rara enfermedad autoinmune genética4. «Fue realmente un trabajo molecular para llegar a esa mutación exacta, porque fue solo una alteración genética muy pequeña que resulta en un cambio bastante profundo en el sistema inmune», dijo Brunkow en un entrevista telefónica Poco después del anuncio del premio. «Se necesita un montón de cerebros diferentes que trabajan juntos».
En 2003, los estudios de seguimiento de Sakaguchi y sus colegas mostraron que Foxp3 se expresa específicamente en las células T reguladoras y se requiere para su desarrollo5.
Una célula T reguladora (rojo) interactúa con una célula inmune que presenta antígeno (azul).Crédito: Biblioteca de fotos de los Institutos Nacionales de Salud/Ciencias
El trabajo «realmente cambió nuestra visión de muchas condiciones y todavía está cambiando nuestra opinión», dice Anne Pesenacker, inmunóloga del University College London. El descubrimiento de las células T reguladoras y los marcadores para identificarlas, «nos ha ayudado tanto a comprender la autoinmunidad», dice ella. «Estamos empezando a ver ¿Podemos aumentar esta regulación?».
Nuevas terapias prometedoras
Los estudios han encontrado que las personas con algunos trastornos autoinmunes, incluidas la diabetes tipo 1, el lupus, la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple, a menudo tienen muy pocas células T reguladoras en la sangre o las que no funcionan correctamente. E incluso los primeros experimentos en ratones mostraron que había potencial para usar las células T reguladoras en tratamientos para tales afeccionesdice Pesenacker.
Estos premios científicos quieren rivalizar con los Nobels: ¿cómo se comparan?
